Die Wachstumsrate der Metastasen vor der Behandlung bestimmt das klinische Ergebnis bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die mit Anti-PD-1-Antikörpern behandelt werden: eine multizentrische Kohortenstudie, Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Hintergrund Checkpoint-Inhibitoren haben die Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom revolutioniert. Obwohl die Tumorlast und die Laktatdehydrogenase (LDH) mit dem Gesamtüberleben (OS) in Zusammenhang stehen, ist der Einfluss der Tumorkinetik nach wie vor unklar und teilweise widersprüchlich. Das Ziel dieser Studie war es, eine neue einfache und schnelle Methode zur Abschätzung der metastasierenden Wachstumsrate (MGR) vor der Behandlung zu entwickeln und deren prognostische Bedeutung bei Melanompatienten zu untersuchen, die mit Antikörpern gegen den programmierten Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1) behandelt wurden.

‍Methoden Die MGR wurde in drei unabhängigen Kohorten mit insgesamt 337 nicht ausgewählten, aufeinanderfolgenden Patienten mit metastasiertem Melanom im Stadium IIIB–IV bewertet (Entdeckungskohorte: n = 53, Bestätigungskohorte: n = 126, unabhängige multizentrische Validierungskohorte: n = 158). Die MGR wurde während der Vorbehandlungsphase vor Beginn der Therapie mit den Anti-PD-1-Antikörpern Nivolumab oder Pembrolizumab durch Messung der Zunahme des längsten Durchmessers der größten Ziel-Läsion berechnet. Die Verdopplungszeit des Tumors diente als Qualitätskontrolle. Zur Untersuchung der prognostischen Bedeutung der MGR wurden eine Kaplan-Meier-Analyse sowie eine univariate und multivariate Cox-Regression durchgeführt.

‍Ergebnisse Eine MGR vor der Behandlung von >3,9 mm/Monat war in der Entdeckungskohorte mit einer beeinträchtigten OS assoziiert (HR 6,19, 95 % KI 2,92 bis 13,10, p < 0,0001), in der Bestätigungskohorte (HR 3,62, 95 % KI 2,19 bis 5,98, p < 0,0001) und in der unabhängigen Validierungskohorte (HR 2,57, 95 % KI 1,56 bis 4,25, p = 0,00023). Vorherige systemische Behandlungen hatten keinen Einfluss auf die Signifikanz des MGR. Wichtig ist, dass die prognostische Bedeutung des MGR unabhängig von der Gesamt-Tumorlast, dem Durchmesser der größten Metastase, der Anzahl vorheriger systemischer Behandlungen, dem LDH sowie Leber- und Hirnmetastasen war (Entdeckungs- und Bestätigungskohorten: beide p < 0,0001). Die Überlegenheit des MGR gegenüber diesen Variablen wurde in der unabhängigen multizentrischen Validierungskohorte bestätigt (HR 2,92, 95 % KI 1,62 bis 5,26, p = 0,00036).

‍Schlussfolgerungen Ein hoher MGR vor der Behandlung ist ein unabhängiger starker prognostischer Biomarker, der mit einer ungünstigen Überlebensrate von Melanompatienten in Verbindung steht, die Anti-PD-1-Antikörper erhalten. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die prädiktive Bedeutung von MGR in verschiedenen systemischen Therapiekonzepten zu bewerten.